數(shù)據(jù)，但是，如何有效解讀這些數(shù)據(jù)仍是目前研究工作中亟待解決的一個問題。
所以說，在新藥的開發(fā)過程中，目前最大的問題不僅僅是如何設(shè)計科學(xué)合理的臨床試驗，解釋藥品反應(yīng)，還要合理分析、運用試驗過程當(dāng)中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，以便對藥物產(chǎn)生的臨床反應(yīng)作出更好的解釋。
生物標(biāo)記法生輝
目前，大批分子標(biāo)記方法及技術(shù)在新藥品的研發(fā)領(lǐng)域已經(jīng)得到了廣泛應(yīng)用。尤其是微陣列技術(shù)，高通量Taqman探針(Hight-throught put Taqman)，b-DNA探針法(Branched DNA)以及各類蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)。其中應(yīng)用生物標(biāo)記法，可以追綜靶點物質(zhì)在體內(nèi)的生化過程，包括其致病機理，從而使藥物的臨床治療成為可能。
概括來說，生物標(biāo)記法的研發(fā)過程主要包括3個部分。首先，利用分子標(biāo)記技術(shù)了解藥品分子對靶點物質(zhì)的相關(guān)生化活動及其作用機制(target pathway)產(chǎn)生的影響(即新藥品如何影響靶點分子的生化活動)，從而找到藥品的暴露量與臨床反應(yīng)之間的聯(lián)系(exposure-response)。其次，逐步確定臨床服用藥量，雖然利用生物標(biāo)記方法不能直接明確藥的服用量，但是可以通過逐步縮小其用量的范圍，最終確定出一個合理的臨床用量。最后階段是病人的分層。
此外，單核苷酸多態(tài)性(SNPs)以及拷貝數(shù)變異(CNVs)被認(rèn)為是新一代的分子標(biāo)記，并用于藥物遺傳學(xué)研究。單核苷酸多態(tài)性(SNPs)適合于某些疾病的遺傳解剖，因其能識別與疾病相關(guān)的基因，且易于對該基因分型。
事實上，目前常用的諸多方法很大程度上已經(jīng)能足夠用于單核苷酸多態(tài)性(SNPs)研究，但研究人員仍舊不斷對某些方法進(jìn)行改進(jìn)和完善，以期在基因測序的過程當(dāng)中發(fā)現(xiàn)某些微小的突變，例如某DNA片段的增加或缺失，從而發(fā)現(xiàn)這些遺傳信息的微小突變是否能引起病人對藥品的其它反應(yīng)，即某些不良反應(yīng)。
然而，如果在科學(xué)家已經(jīng)足夠了解藥物靶點的生化過程，以及藥物有相當(dāng)不錯的治療效果的情況下，就不再重視這些技術(shù)平臺的使用，這樣的做法顯然不夠明智，因為與發(fā)展成熟的藥物相關(guān)的診斷相比還需得到更多的重視。
高通量篩選助力
高通量技術(shù)(HTS)又稱組合自動控制、機器人操作或其他自動化新技術(shù)，是一種通過一系列的測試對化合物進(jìn)行快速分析的方法。在治療方面，這些測試通常包括化合物與疾病對象的相互作用過程。研究人員發(fā)現(xiàn)，運用HTS強大的引擎，可以用于發(fā)現(xiàn)許多有潛力的新化合物。該技術(shù)的最大優(yōu)點在于使每項分析都小型化，這樣就能篩選大量的標(biāo)本，是一種能夠降低成本有效方式，而其他方法每次只能篩選一個目標(biāo)，成本很高。
據(jù)報道，最近一些公司還用新的方式對現(xiàn)有HTS的技術(shù)進(jìn)行組合改造。例如，Applied Biosystems公司和MDS Sciex合資生產(chǎn)的FlashQuant工作臺，在一臺三級四極桿質(zhì)譜分析儀上采用MALDI和多級反應(yīng)監(jiān)測模式，以獲得高通量的小分子定量能力，尤其在小分子在小分子定量方面，與當(dāng)前分析速度最快的液相—三級四極桿質(zhì)譜儀相比，新產(chǎn)品的速度提高了25倍。
這種系統(tǒng)可以像微陣列或平板讀取器一樣進(jìn)行樣品進(jìn)樣，一次可以進(jìn)行多重點樣，而以前是無法做到這一點的。該技術(shù)據(jù)稱進(jìn)行化合物篩選時能提供無與倫比的分析速度，同時該儀器也將顯著提高藥物研發(fā)早期階段的通量效率，降低先導(dǎo)化合物的失敗率。
除了利用HTS獲得更多更好的化合物外，研究人員還利用HTS去獲得更好的靶標(biāo)。如默沙東公司不久前用全基因組siRNA篩選去鑒定新的靶標(biāo)，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)了新的目標(biāo)通道。